LIF6สั่งให้เซลล์ที่เสียหายทำลายตัวเองก่อนที่โรคจะมีโอกาสจับ
ช้างไม่ค่อยยอมจำนนต่อมะเร็ง เป็นเรื่องน่าประหลาดใจ 20รับ100 เมื่อพิจารณาจากขนาดของสัตว์ที่โตและอายุขัยได้ ซึ่งจะทำให้เซลล์มีโอกาสเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์มะเร็งมากขึ้น ยีนที่อธิบายใหม่ซึ่งถูกนำกลับมาจากความตายอาจมีส่วนร่วมในการปกป้องสัตว์จากโรค
การดำดิ่งลงสู่ประวัติศาสตร์วิวัฒนาการของช้างเผยให้เห็นยีนที่เสียชีวิตเรียกว่าLIF6ซึ่งฟื้นคืนชีพขึ้นมาเมื่อประมาณ 59 ล้านปีก่อน ในช่วงเวลาที่บรรพบุรุษของช้างเริ่มมีขนาดลำตัวใหญ่ขึ้น พบเฉพาะในช้างและญาติของบรรพบุรุษเท่านั้นLIF6ถูกกระตุ้นโดยยีนอีกตัวหนึ่งTP53เพื่อให้เซลล์หลุดจากการทำงานที่สัญญาณแรกของความเสียหายก่อนที่จะกลายเป็นมะเร็ง นักวิจัยรายงานออนไลน์ในวันที่ 14 สิงหาคมในCell Reports
การวิจัยก่อนหน้านี้เกี่ยวกับพลังต้านมะเร็งของช้างมุ่งเน้นไปที่TP53ซึ่งสัตว์ส่วนใหญ่มี เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ายีนสร้างโปรตีนที่ตรวจจับความเสียหายของ DNA ของเซลล์และส่งสัญญาณให้เซลล์ซ่อมแซมตัวเองหรือทำลายตัวเอง ซึ่งช่วยหยุดเซลล์ที่เสียหายจากการเปลี่ยนเป็นเซลล์มะเร็ง ในปี 2015 นักวิจัยพบว่าช้างมีTP53 จำนวน 20 ชุดเมื่อเทียบกับมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่นเพียงตัวเดียว ( SN: 11/14/15, p. 5 )
Lisa Abegglen นักชีววิทยาด้านเซลล์จาก University of Utah School of Medicine ในเมืองซอลท์เลคซิตี้ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการค้นพบในปี 2015 กล่าวว่า “สิ่งที่น่าสนใจสำหรับฉันเกี่ยวกับช้างตัวนี้คือไม่ใช่กลไกเดียว” ที่สนับสนุนการต่อต้านมะเร็ง
การศึกษาดังกล่าวซึ่งตรวจสอบข้อมูลการชันสูตรพลิกศพจากสวนสัตว์ซานดิเอโกและฐานข้อมูลการเสียชีวิตของช้างเกือบ 650 ราย ยังพบว่ามีเพียงร้อยละ 4.8 ของสัตว์ที่เสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง สำหรับมนุษย์ ตัวเลขดังกล่าวมีตั้งแต่ 11 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์ การทำความเข้าใจวิธีต่างๆ ที่ช้างต่อต้านมะเร็งสามารถให้ข้อมูลเชิงลึกในการรักษาโรคในคนได้
ในการทดลองกับเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของช้างในจาน
นักชีววิทยาด้านวิวัฒนาการ Vincent Lynch จากมหาวิทยาลัยชิคาโกและเพื่อนร่วมงานได้ใช้สารเคมีทำลาย DNA ของเซลล์ ความเสียหายดังกล่าวทำให้LIF6ออกฤทธิ์ในเซลล์เหล่านั้นถึงแปดเท่าเมื่อเทียบกับเซลล์ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยสารเคมี และกิจกรรมเกือบทั้งหมดของLIF6หมดไปเมื่อนักวิจัยขัดขวาง ไม่ให้ TP53สร้างโปรตีน
การเรียนรู้วิธีที่ช้างและสัตว์อื่นๆ ต่อต้านมะเร็งสามารถช่วยไขปริศนาที่เรียกว่า Peto’s Paradox ซึ่งอธิบายว่ามะเร็งในสายพันธุ์ต่างๆ ดูเหมือนจะไม่เพิ่มขึ้นตามขนาดและอายุขัยได้อย่างไร พาคนและหนู: มนุษย์มีเซลล์มากกว่า 1,000 เท่าและมีชีวิตอยู่ได้ยาวนานกว่าหนู 30 เท่า ดังนั้นเซลล์ของมนุษย์จึงมีโอกาสเกิดข้อผิดพลาดของ DNA และความเสียหายที่อาจลุกลามไปสู่มะเร็งมากขึ้น แต่นักระบาดวิทยา Richard Peto ตั้งข้อสังเกตในช่วงกลางทศวรรษ 1970 ว่ามนุษย์และหนูมีความเสี่ยงตลอดชีวิตในการเป็นมะเร็ง ดังนั้น สัตว์ที่มีอายุยืนยาวและมีร่างกายที่ใหญ่กว่าจึงต้องพัฒนากลไกในการกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งในตามากกว่าสัตว์ที่มีอายุสั้นและมีร่างกายเล็กกว่า
จำเป็นต้องมีการทำงานมากขึ้นเพื่อค้นหาว่าTP53และLIF6อาจช่วยให้ช้างต่อสู้กับโรคมะเร็งได้อย่างไร Abegglen กล่าว แต่สัตว์เหล่านี้น่าจะ “ไม่ใหญ่นักและมีอายุยืนยาวถ้าไม่มีการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในยีนที่เป็นเอกลักษณ์ของช้าง”
แต่พบ Nav1.7 อย่างเด่นชัดในเส้นประสาทส่วนปลายที่ทำงานในบริเวณภายนอกของผิวหนังและกล้ามเนื้อ ดังนั้นยาที่พุ่งเป้าช่องนี้จึงไม่ควรทำให้คนมึนงง เสี่ยงต่อปัญหาหัวใจ หรือเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับอวัยวะอื่นๆ เช่น ตับหรือไต ความจริงที่ว่าเด็กชาวปากีสถานที่ปราศจากความเจ็บปวดนั้นมีสุขภาพดี แสดงให้เห็นว่าตัวบล็อก Nav1.7 จะไม่รบกวนการทำงานอื่นๆ ของร่างกาย (ผลรองเพียงอย่างเดียวของการเคาะออก Nav1.7 ดูเหมือนจะลดลงหรือสูญเสียความรู้สึกของกลิ่น)
ยาที่มุ่งเป้าไปที่ Nav1.7 อาจช่วยบรรเทาได้ โดยมีผลข้างเคียงเล็กน้อย สำหรับผู้ที่มีอาการเจ็บปวดที่ยังคงมีอยู่เมื่อเส้นประสาทส่วนปลายทำงานผิดปกติ ความเจ็บปวดนั้นเหมือนกับระบบเตือนภัยที่ยุ่งเหยิง
โดยปกติความเจ็บปวดจะป้องกันได้ มันเตือนคุณถึงความเสียหายที่จะเกิดขึ้นหรือที่เกิดขึ้นจริง Nociceptive pain (จากภาษาละตินnocere : เจ็บหรือบาดเจ็บ) ให้การแจ้งเตือนสีแดงเมื่อคุณสัมผัสสิ่งที่มีคมหรือร้อนจัด เซลล์ประสาทที่รับรู้ถึงความเจ็บปวดประเภทนี้มีเกณฑ์ค่อนข้างสูง แต่เมื่อเปิดใช้งานแล้ว การตอบสนองจะเกิดขึ้นทันที: ปฏิกิริยาการถอนตัวของคุณเตะเข้าและคุณดึงมือออก อาการปวดอักเสบซึ่งกระตุ้นโดยเซลล์ระบบภูมิคุ้มกัน เกิดขึ้นจากการตอบสนองต่อการบาดเจ็บ ความเจ็บปวดนี้เตือนคุณว่าอย่าขยับแขนที่หัก ทำให้กระดูกมีเวลาในการรักษา
แต่เมื่อได้รับบาดเจ็บทางร่างกาย ความผิดปกติของการเผาผลาญ เช่น เบาหวาน โรคภูมิต้านตนเอง หรือการติดเชื้อไวรัส ทำร้ายเซลล์ประสาท ความเจ็บปวดก็ไม่สามารถป้องกันได้อีกต่อไป เส้นประสาทสามารถกระตุ้นความสุขได้ โดยเริ่มจากสิ่งที่ไม่รุนแรงพอๆ กับผ้าปูที่นอน ประมาณ 20 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาประสบกับความเจ็บปวดทางพยาธิวิทยาในลักษณะนี้ที่แขนขา
Catharina Faber จากศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยมาสทริชต์ในเนเธอร์แลนด์กล่าวว่า “มีคนจำนวนมากที่ต้องทนทุกข์ทรมาน และเป็นเรื่องที่แย่มากสำหรับผู้ป่วย”
เมื่อตรวจดูผู้ป่วยที่มีอาการปวดเช่นนี้ ขั้นแรก Faber และเพื่อนร่วมงานจะมองหาภาวะแฝงที่อาจทำร้ายเส้นประสาทของผู้ป่วย ในหลายกรณี ไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน 20รับ100
